临床上影响乙肝病毒耐药主要有三方面因素：
第一就是慢性乙肝病人本身
如果病人的依从性不好，总不按时服药，吃吃停停，将大大增加耐药发生的几率，另外患者本身机体免疫特点也与耐药的发生相关。
第二是病毒的因素
由于乙肝病毒的复制能力特别强，但是本身不能很好的修正这种复制，导致产生变异。
第三就是药物的因素
临床上现有的四种核苷(酸)类似物各自的耐药发生几率有很大区别，拉米夫定一年耐药率为23%，而五年将达到70%，阿德福韦五年的耐药也达到了29%，而恩替卡韦五年的耐药率只有1.2%，为四种药物中最低的。